SynthEse, etude physico-chimique et activite biologique des complexes de cuivre et/ou nickel derivés d’Hydrazone et Thiadiazole

Abstract

Les composés azotés dérivés d’hydrazones et de thiadiazoles représentent une classe importante de ligands dans la chimie de coordination des métaux de transition. Ils présentent un large spectre d’activités biologiques. Leurs applications dans le domaine de la pharmacologie n’ont pas été suffisamment étudiées. La voltammètrie cyclique a fourni l'évidence pour la stabilisation de l'état d'oxydation élevé pour différents métaux de transition. Le présent travail est consacré à la synthèse, la caractérisation et la détermination de l’activité biologique de 1-(4- dimethylaminobenzylidene)-2-(2-hydroxybenzylidene) hydrazine, de 2,5-Bis(2-pyridyl)-1,3,4-thiadiazole et leurs complexes de Ni(II) et Cu(II), Ces composés sont caractérisés sur la base de l’analyse élémentaire, analyses spectroscopiques (UV-Visible, IR et 1H-RMN) et mesures de conductivité . Le comportement électrochimique de ces complexes est étudié dans le DMSO par voltammétrie cyclique (CV), électrode de mercure (HMDE). Ces complexes présentent un pic irréversible pour les différents couples redox utilisés. Les effets de ces composés à différentes concentrations sont testés in vitro sur les lymphocytes humains T. Cette partie in vitro concerne particulièrement les modulations d’ordre immunologique induites par ces produits. Nos résultats montrent que les ligands et leurs complexes entrainent une immunosuppression, une réduction de la synthèse des cytokines inflammatoires et une modulation du statut Redox des lymphocytes. Les effets sont plus marqués avec les complexes comparés aux ligands. En conclusion, ces complexes peuvent être utilisés en immunothérapie. Nitrogen compounds, hydrazone and thiadiazole derivatives, represent a significant class of ligands in the coordination chemistry of transition metals. They have a wide spectrum of biological activities. Their applications in the field of pharmacology have not been sufficiently studied. Cyclic voltammetry provided evidence for stabilizing transition metals of different high state oxidation. The present work is devoted to the synthesis, characterization and determination of the biological activity of 1-(4-dimethylaminobenzylidene) -2 (2- hydroxybenzylidene) hydrazine, 2,5-Bis (2-pyridyl) -1 , 3,4-thiadiazole and their complexes of Ni (II) and Cu (II), These compounds are characterized on the basis of the elemental analysis, spectroscopic analysis (UV-Vis, IR and 1H-NMR) and conductivity measurements. The electrochemical behavior of these complexes is studied in DMSO by cyclic voltammetry (CV), mercury electrode (HMDE). These complexes have an irreversible peak for various redox couples used. The effects of these compounds at different concentrations were tested in vitro on human T lymphocytes. This part, in vitro, particularly concerns immunological modulations induced by these products. Our results show that the ligands and their complexes involve suppression, reduction of the inflammatory cytokines synthesis and modulation of lymphocytes redox status. The effects are more marked with complex compared to ligands. مركبات النيتروجين المستمدة من الھيدرازون و التياديازول تمثل فئة ھامة في الكيمياء التناسقية للفلزات الانتقالية ٠يمثلون مجموعة واسعة من الأنشطة البيولوجية ٠تطبيقھا في مجال الصيدلة لم يدرس بما فيه الكفاية ٠و قد قدمت الفولتومترية الحلقية الأدلة لاستقرار الحالة العالية لاكسدت -2)- 4- ديميثيل امينوبنزيليدين) ، 2 )- مختلف المعادن الانتقالية ٠و يخصص ھذا العمل الى التوليف و توصيف و تحديد النشاط البيولوجي ل 1 2 -بس بير يديل)، 1,3,4 تياديازول ، التحليل الطيفي و القياسات الموصلية . ) ھيدروكسي بنزيليدين)،ھيدرازين ، 2,5 باستعمال الفولتامترية الحلقية ، قطب الزئبق ؛ ھذه المعقدة لديھا ذروة غير DMSO تمت دراسة السلوك الكھروكيميائية من ھذه المجمعات من قبل رجعية في مختلف أزواج الأكسدة المستخدمة. تم اختبار ھذه المركبات بتركيزات مختلفة لخلايا اللمفاوية البشرية مخبريا ،يتناول ھذا الجزء المخبري تحديدا تعديلات المناعة الناجمة عن ھذه المنتجات .نتائجنا تظھر ان الروابط و معقداتھا سبب في كبت المناعة و تخفيض تركيب السيتوكينات الالتھابية و تعديل وضع أكسدة الخلية و الآثار تكون اكثر وضوحا مع المعقدات مقارنة مع المركبات. في الختام ھذه المجمعات يمكن استخدامھا في العلاج المناعي.