activité de quelques formulations l'amphotericines B chez les souris wistars

Abstract

L'amphotéricine B reste l'antifongique de choix dans le traitement des mycoses systémiques qui constituent une grande préoccupation de par leur incidence importante notamment chez les sujets immunodéprimés. Seulement, sa toxicité vis à vis des cellules animales qui se traduit essentiellement par une néphrotoxicité, limite son utilisation en clinique. Cette toxicité est liée aux proportions des formes solubles et insolubles de l'antifongique en milieu aqueux. L'environnement physico-chimique de la molécule semble jouer un rôle fondamental. Selon plusieurs auteurs, ce sont les formes insolubles qui sont les moins toxiques pour les cellules animales. Sur cette base, nous avons procédé à la modulation des facteurs physico-chimiques afin de déterminer les conditions favorables à la réduction de la toxicité de l'amphotéricine B. Par ailleurs, nous avons complexé l'amphotéricine B aux lipoprotéines de haute et basse densité, natives ou dénaturées, pour déterminer l'impact de ces dernières sur la toxicité induite par l'antifongique. Les tests de toxicité in vivo étaient effectués sur des souris de type Wistar. Enfin, les formulations les moins toxiques ont été testées du point de vue efficacité, en infectant les souris par Candida albicans. De cette étude in vivo chez des souris Wistar il ressort d'une part que Les facteurs physico-chimiques les plus favorables à la réduction de la toxicité de l'amphotéricine B sont les suivants: Une concentration de solution mère d'antifongique4 10 -4M. Le solvant de la solution stock le moins toxique est le sérum physiologique. Une dose finale del mg/kg de poids. Un préchauffage de la solution mère d'antifongique de 20 minutes à 70°C. D'autre part, La complexation de l'amphotéricine B aux lipoprotéines de haute densité, natives ou dénaturée, et aux lipoprotéines de basse densité dénaturées, protège les cellules animales, tandis que le complexe amphotéricine B-LDL natives induit une toxicité importante vis à vis des cellules animales. Le test de l'efficacité antifongique a porté sur trois formulations dont une semble intéressante sur le plan toxicité et efficacité: Amphotéricine B-DOC, préparé dans le sérum physiologique à 10 -4 M, préchauffé à 70 °C, lié aux HDL natives, enfin dilué dans le PBS à une dose finale de lmg/kg. Sur trois schémas thérapeutiques testés (traitement par la formulation toutes les 24h, toutes les 48h et 1 fois par semaine), le traitement par injections intraveineuses répétitives toutes les 48h sur 10 jours a été retenu. Mots clés : Amphotéricine B, Amphotéricine B-désoxycholate, facteurs physicochimiques, lipoprotéines, cellule animale, toxicité, activité antifongique, Candida albicans.