Troubles bipolaires dans la wilaya de Tlemcen : impact du statut en micronutriments et de la variabilité génétique des enzymes sélénodépendantes

Abstract

Le trouble bipolaire (TB) fait partie des pathologies psychiatriques les plus invalidantes et sévères. Il se caractérise par des épisodes de manie et de dépression, alternés par des périodes de comportement normal. Il s’agit d’une pathologie complexe et multifactorielle qui découle à la fois de facteurs de risque génétiques, environnementaux et liés au développement, sans toutefois que l'identification de ces facteurs ait fait l’unanimité. L’objectif principal de cette thèse était d’étudier l’interrelation entre des facteurs nutritionnels et génétiques et leur impact sur le TB dans la population de la wilaya de Tlemcen. L’enquête menée auprès de 105 patients et 157 témoins en bonne santé a permis de tracer un profile épidémiologique des patients atteints de TB dans la région d’étude. Les hommes sont le plus touchés par ces troubles avec un sex-ratio de 2. L’hérédité est un puissant facteur de vulnérabilité au TB, puisque les sujets ayant des proches avec troubles psychiatriques ont 27 fois le risque de développer un TB dans notre population. En outre, l’impact des TB sur la vie sociale des patients est important puisque la plupart sont exposés à un échec scolaire et marital, au chômage et à la dépendance au tabac. L’évaluation du profile alimentaire en macro et micronutriments a été entrepris sur 41 cas et 65 témoins. Il a dévoilé des apports alimentaires inadéquats en ce qui concerne le cuivre, le zinc le sélénium et le fer. Les dosages plasmatiques des micronutriments ont révélé une dyshoméostasie métallique. Les niveaux plasmatiques du zinc chez les patients atteints de TB sont inférieurs à ceux des témoins (0,6 ± 0,1 mg/L vs 0,7±0,1 mg/L ; p<0,05). Il en est de même pour le sélénium plasmatique (62,1 ± 10,0 μg/L vs 74,9 ± 11,1 μg/L, p<0,05). Quant au cuivre, un taux élevé a été observé chez les cas (1,3 ± 0,1mg/L vs 1,1± 0,2 mg/L, p<0,05). En ce qui concerne l’impact de ces éléments traces sur les paramètres du système oxydant/antioxydant, nous n’avions constaté aucune différence entre cas et témoins. Les paramètres visés sont la sélénoprotéine glutathion peroxydase1 (GPX1), le glutathion et le taux du malondialdéhyde (MDA). L’analyse des ratios Cu/Zn, Cu/Se, Zn/Se a montré une différence significative entre cas et témoins en ce qui concerne les ratios du Cu/Zn et Cu/Se chez les patients atteints de TB. D’autre part, le ratio Cu/Zn est corrélé négativement avec les niveaux du MDA chez les patients. Le polymorphisme d’un seul nucléotide (SNP) au niveau de l’exon 2 de la GPX1, le C/T (rs1050450) qui modifie la séquence d’acide aminé (Pro/Leu) est associé à différentes pathologies. De même que le SNP de la sélénoprotéine P, le G/A (rs3877899). La région d’intérêt a été séquencée chez les cas et les témoins. Aucune différence dans les fréquences génotypiques et alléliques n’a été observée entre les cas et les témoins.