ETUDE IN SILICO DES DERIVES DE L’ACIDE CINNAMIQUE COMME AGENT ANTITUBERCULEUX

Abstract

La recrudescence des cas de tuberculose multirésistante et ultrarésistante nécessite de développer de toute urgence de nouveaux médicaments antituberculeux plus efficaces. L’InhA est un maillont du système de biosynthèse des acides mycoliques qui sont indispensables à la survie des Mycobacterium Tuberculosis et est la véritable cible de l'isoniazide, le médicament le plus prescrit pour le traitement de la tuberculose. Dans notre travail, nous nous sommes focalisés sur l’acide cinnamique qui est utilisé en association synergétique de l’activité antituberculeuse. Pour cela, nous avons élaboré trois séries de dérivés (A, B et C) comportant différentes modifications structurales sur la structure de base de l’acide cinnamique. L’ensemble des molécules ont été étudiées in silico par le programme AutoDock en tant qu'inhibiteurs de l’InhA. Les énergies d’interaction des trois composés 13 (série A), 15(série B) et 10(série C) qui sont égales à -6,01 Kcal/mol, -6,21 Kcal/mol et -5,83 Kcal/mol successivement, indiquent qu’ils sont les meilleurs inhibiteurs. Ces trois molécules respectent la règle de cinq de Lipinski étudiant les propriétés pharmacocinétiques. Par ailleurs, c’est le composé 13 (série A) qui présente une interaction très stable avec l’InhA, donc, c’est cette dernière qui se présente comme molécule candidate, présentant un meilleur potentiel antituberculeux pour la cible InhA. D’après ces résultats, les modifications portant sur le cycle benzène sont prometteuses de composés présentant une bonne affinité pour l’InhA avec une interaction plus stable.