Evaluation de l’effet de l’anti CD20 sur la polarisation des monocytes au cours du diabète de type 1

Abstract

Introduction : Les monocytes (MOs) sont les principales cellules phagocyte mononucléaire innée du sang et l'une des cellules effectrices les plus importantes exprimant le récepteur Fcγ, ce qui est crucial pour l'interaction avec le domaine Fc des anticorps. Ainsi, nous avons évalué l'effet du Rituximab (RTX), un anticorps monoclonal humain (AcM) chimérique anti-CD20, sur les activités fonctionnelles des monocytes au début de l’apparition du diabète de type 1 (DT1) humain. Méthodes: Les monocytes ont été isolés à partir des cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) obtenues à partir de patients volontaires avec un DT1 récent et des donneurs témoins sains. Résultats: Les niveaux de production d'interleukine 6 (IL-6) étaient significativement augmentés chez les patients atteints de DT1 par rapport aux monocytes des témoins en bonne santé (p < 0,05). De même, les taux d’IL-1β, d'interféron γ (IFN-γ), de lactate déshydrogénase (LDH) et d'ions de calcium intracellulaires libres (ifCa2+) ont montré une augmentation chez les monocytes des patients DT1 en comparaison avec les monocytes des témoins sains, ainsi que pour la phagocytose et la capacité de destruction des agents pathogènes, mais la différence n'a pas atteint un niveau significatif. Inversement, les niveaux de production d'IL-4 et de l’activité de la catalase étaient diminués chez les patients atteints de DT1 par rapport aux monocytes des témoins sains, mais la différence n'était pas significative pour l'activité de la catalase (respectivement p < 0,01 et p > 0,05). De plus, le traitement avec le RTX a légèrement augmenté la phagocytose et les niveaux de capacité de destruction des pathogènes (respectivement, p < 0,05 et p > 0,05), a nettement diminué la libération d'IL-1β (p < 0,05), d'IL-6, du ifCa2+, du peroxyde d'hydrogène (H2O2), et légèrement réduit l'activité de l'oxyde nitrique synthase (NOS), le rapport d'activité NOS à l'arginase, la cytotoxicité à base de LDH, la production d'IFN-γ. De plus, le traitement par RTX augmente significativement la production d'IL-4 (p < 0,05), d'IL-10 (p <0,01) ainsi que l'activité de la catalase (p < 0,05). Conclusions: Notre étude a montré pour la première fois que le RTX peut inverser les activités fonctionnelles anormales des monocytes ainsi que leur production de cytokines pro- inflammatoires au début du DT1. D'un point de vue thérapeutique, le RTX pourrait être suggéré au début du DT1 pour immunomoduler l'immunité innée et les conditions inflammatoires. Mots-clés: activités fonctionnelles des monocytes, phagocytose et capacités de destruction, cytokines proinflammatoires et anti-inflammatoires/régulatrices, burst respiratoire, Rituximab, diabète de type 1